N Engl J Med：重度糖尿病的生物治疗

严重糖尿病是一种异质功能性症，包含几种临床表M-，2M-极低表M-糖尿病（Type 2-high）以生性酸功能性气道炎症为相似功能性，与血生性酸功能性上皮细胞个数或呼出气催化反应分数（Feno）下降时无关，2M-低表M-糖尿病（Type 2-low）包含中功能性上皮细胞功能性糖尿病和上皮细胞缺乏功能性糖尿病。大约50%的轻中度糖尿病和更极低比例的重度糖尿病是2M-糖尿病。The New England Journal of Medicine杂志的一项分析阐述了2M-炎症M-糖尿病的海洋生物化疗。

一、IgE酵母菌

IgE酵母菌omalizumab（奥马如意肌肉注射）是FDA批准后的首个可用化疗糖尿病的海洋生物制剂。通过抑制剂IgE的Fc片段，减少血清游离IgE极低度，抑制IgE与肝细胞和生性碱功能性上皮细胞上极低灵活性特异性的紧密结合。Omalizumab被批准后可用中重度过敏功能性糖尿病、皮肤点刺检验阳功能性或对过敏原产生特异功能性IgE且疼痛能够通过吸入止痛药剂控制的6岁或以上人群的皮下给药剂。

二、IL-5和IL-5特异性

Mepolizumab（美泊利肌肉注射）和reslizumab（开尔文如意肌肉注射）是抑制剂配体IL-5的人源化酵母菌，benralizumab（贝那如意肌肉注射）通过与IL-5特异性紧密结合来消耗掉生性酸功能性上皮细胞，是FDA批准后的可用化疗重度生性酸功能性上皮细胞功能性糖尿病的海洋生物制剂。

三、IL-4特异性

Dupilumab（度匹鲁肌肉注射）是一种全人源酵母菌，通过与IL-4特异性紧密结合来抑制IL-4和IL-13的信号传导。Dupilumab被FDA批准后可用化疗特应功能性皮炎和慢功能性风湿热伴鼻息肉，两者仅由2M-炎症驱动。

四、上皮细胞因子抗体

有分析认为抑制剂上皮细胞因子的海洋生物制剂可能强化更多病症的糖尿病故事情节。

五、静脉注射止痛药剂的海洋生物医学上

全身功能性止痛药剂往往可用化疗重度糖尿病，作为短期静脉注射或长期每日静脉注射方案，但与急功能性和慢功能性高血压无关。

海洋生物制剂是仍未控制的重度生性酸功能性上皮细胞功能性糖尿病的合理来进行化疗，能够相当大减少2M-极低表M-糖尿病病症的急功能性加重叛将，并强化病症的生活质量和糖尿病控制。

原意出处：

Guy G. Brusselle, Gerard H. Koppelman, Biologic Therapies for Severe Asthma, N Engl J Med 2022;386:157-71.DOI: 10.1056/NEJMra2032506