肾气管高热(PH)是指由肾循环里面的血压(BP)升温激起的都由诊断呕吐。根据除此以外分类学,当经常普遍性时超过肾气管压(mPAP)超过25 mmHg,经左侧心导管检查证实时,病症为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:肾气管高热 (PAH)、右边脑干病激起的 PH、慢普遍性肾病激起的 PH、慢普遍性高血压败血症普遍性 PH 和原因未确定和/或多各种因素在组织学组态的 PH。由于十二指肠 (RV) 过度超负荷,PH 常引致心力衰竭,从而引致病征死亡。PH的转型是简单的,其发病组态都有肺部上皮细胞细胞外周,肾气管过度外周,肺部和RV重构(肌肉细胞增殖和持续普遍性)、炎症、氢化应激和高血压形成。
在此之前用药 PH 的药品都有 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 酶抑制剂(如西地那非)、可溶普遍性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、上皮细胞素在特异普遍性拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环素在(PGI 2)化学制备(例如,人口为129人前列素在)和前列环素在特异普遍性 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合用药已踏入用药以外有呕吐的 PH 病征的典范护理标准。然而,这种疗法并不能确保安全肾涡流的长期也就是说化,这是一个不利的高血压各种因素在。
几个世纪以来,素在直至被应用于电玩和药用目的。吸食时,素在主要激起里面枢神经控制系统的变动。此外,报告表明素在才会负面影响换气和循环控制系统。具备止咳、抗惊厥和抗高血压的特普遍性。对植物来源的素在(植物素在)和哺乳动物遗传物质造成了的介导素在(西瓜甘氨酸衍生物)的负面影响的数据分析早先受到了广为关切。便是,介导素在控制系统 (ECS) 在某些类型的高血压(都有 PH)里面上调 ,并且 ECS 成份不太可能具备抗增殖抑制作用。
素在对身体肺部的负面影响是什么?是否可作为PH的辅助用药?
心肾控制系统里面的素在
素在是都由水溶普遍性氟化,它们都与素在特异普遍性 (CB-R) 相互抑制作用。介导素在控制系统 (ECS) 成份都有,例如,经典的 G 亚基多肽素在特异普遍性 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在人脑、肝脏、生殖控制系统、神经肉和心肺部控制系统(都有肾肺部)里面的存有已想得到证实。
素在对身体的负面影响
ECS 不太不太可能是在生理条件下适度心肺部变量的主要锕系元素在,尽管它在组织学状态里面起着关键普遍性抑制作用。自 1990 中期以来,人们直至在数据分析素在对肺部的负面影响,并且新的数据分析不断涌现。体循环里面的素在引致肺部持续普遍性,刘易斯等人在 2014 年严厉批评来进行了广为描述。在这篇综述里面,我们重点关切在刘易斯等人最后发表的学术论文。各种素在激起的持续普遍性不太可能依赖于上皮细胞和/或特异普遍性(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的前锋依赖于肺部床和生境。
身体与肾循环
ECS位于肾循环,其介导素在成份可激起身体肺部舒张,引致血压下降。因此,关键问题是这些成份是否也才会对肾循环造成了电感抑制作用。此外,素在可以通过吸入给药。从法医学的角度来看,这种递送作法可以加快它们在肾循环里面的抑制作用。在顾虑这个关键问题时,应留意身体肺部和肾肺部彼此间的异同,因为这些各种因素在才会负面影响素在的抑制作用组态。肾肺部结构里面一个极其关键普遍性的锕系元素在是上皮细胞,尽管它是一个机器屏障,但它也通过制备肺部活普遍性氟化参与维持适当的肺部表现力。在也就是说情况下,肾循环是一个低压、低涡流、SRAM的控制系统。辨别体循环和肾循环的不可或缺特征之一是存有一种在缺氢时扩展肺部的组态。身体气管随着氢酸度下降而持续普遍性,而肾肺部因缺氢和血浆氢合缩减而外周,将血浆转送含氢量更是高的区域。缺氢才会引致缺氢普遍性肾肺部外周 (HPV) 和缺氢通气自由基。
素在负面影响肾循环
与在体循环里面一样,素在也标示出显现出在紧张状态的肾肺部里面具备肺部舒张抑制作用。素在在人肾气管 (hPA) 里面标示出显现出酸度方面联肺部舒张抑制作用。值得留意的是,最常用的肾肺部外周剂反映了参与 PH 组织学生理学的肺部外周剂。LPI 标示出显现出超强的肺部舒张抑制作用,但这种抑制作用不太可能是由于适用去氢血清素在来外周肺部。此外,CBD 和 LPI 才会引致人类肾肺部的时间方面联持续普遍性。CBD和 LPI的也就是说酸度在 15 分钟后造成了近 20% 的肺部初始持续普遍性,120 分钟后缩减到近 70%。
PH 里面的素在—精子和体外数据分析
尽管素在对紧张状态肺部的负面影响已经想得到了很好的数据分析,但精子数据分析仍然相当多。ECS 不太可能在与介导素在-CB 2 -R 轴方面的 PH 里面起到关键普遍性抑制作用。在左肾气管列车运行诱导的小鼠 PH 模型里面,数据分析管理人员推测 CB 2 -R 有缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有更是强的心肌肉细胞持续普遍性和缩减的格林维尔基准。素在对肾肺部表现力的上述负面影响以及 CBD 对 PH 化学制备的潜在其所负面影响的新报告不太可能为必要普遍性数据分析获取控制系统化。在素在里面,探索 PH 的新疗法不太可能是简便的,特别是当有不太可能建构具备选择普遍性和更是集里面抑制作用的制备素在时。
数据分析结论:
素在通过上皮细胞方面联或基于特异普遍性的组态在适度肾肺部表现力方面起到抑制作用(上上图),这不太可能并能下降肾涡流。此外,推测肾气管里面的介导素在负反馈组态负责减弱激动剂激起的肺部外周,这也不太可能在 PH 的用药里面起到关键普遍性抑制作用。CBD 被American乳制品乳制品监督该委员会和欧洲乳制品该委员会批准应用于用药普遍性疾病增生病征的耐药普遍性病症猝死和病症,对肺部上皮细胞也有保护抑制作用,下降 RVSP 和/或脑干重塑并缩减科学研究 PH 的一般而言,以及其对肾气管的肺部舒张抑制作用。因此,(内)素在代表者了一种潜在的新用药策略,可作为 PH 的附加疗法。尽管如此,一定会忽视的是,尚未来进行素在用药 PH 的抗病毒;因此,它们的用药潜质尚未转换踏入诊断实践。此外,单项科学研究数据分析表明 AEA 和 2-AG 可以外周肺部和/或缩减 PAP。需要必要普遍性的科学研究和诊断数据分析来解释这些不准确之处。
文献显现记事:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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